Teadustöö
Kliinilises kasutuses olevate vähiravimite puuduseks on nende vähene võime kasvajalises koes levida ja toimimiseks vajaliku kontsentratsioonini jõuda. Seetõttu kasutatakse vähiravimeid kõrges kontsentratsioonis, mis aga tekitab doosi limiteerivaid kõrvalmõjusid normaalsetes kudedes.
Meie uurimisrühma eesmärgiks on vähirakke normaalsetest rakkudest eristavate ravimite väljatöötamine.Vähikoe veresooned erinevad normaalsetest veresoontest nii molekulaarselt kui funktsionaalselt. Meie labor kasutab in vivo faagidispleid (phage display), et uurida veresoonte haigusspetsiifilisi molekulaarseid mustreid. Faagidisplei skriinide tulemuseks on peptiidid, mis seostuvad selektiivselt vähiveresoontega. Need tuumori endoteelirakkude ja vähirakkudega seostuvad kullerpeptiidid võimaldavad kasvajasse viia terapeutilisi ja diagnostilisi ühendeid.
Meie bioloogidest ja keemikutest koosneva töörühma eesmärgiks on vähiselektiivsete peptiidide tuvastamine, efektiivsemaks “tuunimine” ning kasutamine ravimite vähiselektiivseks muutmiseks. Vähikoe vaskulaarse mitmekesisuse ja peptiidide leidmiseks kasutame uusimaid kasvajamudeleid ja faagidisplei meetodeid. Kasvajaliste protsesside paremaks diagnostikaks ja eksperimentaalseks teraapiaks töötavad meie keemikud välja peptiididega funktsionaliseeritud nanoosakesi.
Fluorestsamiiniga (roheline) märgistatud vähiselektiivse iRGD peptiidiga kaetud polümersoom-nanoosakesed akumuleeruvad peale intraperitoneaalset manustamist peritoneaalses jämesoolekasvajas (Tu; CT26 rakuliinil põhinev hiire mudel), kuid mitte kontrollorganites: maksas (Li), südames (He), kopsudes (Lu), põrnas (Sp), neerus (Ki).
Peamised publikatsioonid:
- Mann AP, Scodeller P, Hussain S, Braun GB, Mölder T, Toome K, Ambasudhan R, Teesalu T, Lipton SA, Ruoslahti E. Identification of a peptide recognizing cerebrovascular changes in mouse models of Alzheimer's disease. Nat Commun. 2017 Nov 10;8(1):1403. doi: 10.1038/s41467-017-01096-0.
- Scodeller P, Simón-Gracia L, Kopanchuk S, Tobi A, Kilk K, Säälik P, Kurm K, Squadrito ML, Kotamraju VR, Rinken A, De Palma M, Ruoslahti E, Teesalu T. Precision Targeting of Tumor Macrophages with a CD206 Binding Peptide. Sci Rep. 2017 Nov 7;7(1):14655. doi: 10.1038/s41598-017-14709-x.
- Toome K, Willmore AA, Paiste P, Tobi A, Sugahara KN, Kirsimäe K, Ruoslahti E, Braun GB, Teesalu T. Ratiometric in vivo auditioning of targeted silver nanoparticles. Nanoscale. 2017 Jul 20;9(28):10094-10100. doi: 10.1039/c7nr04056c.
- Hunt H, Simón-Gracia L, Tobi A, Kotamraju VR, Sharma S, Nigul M, Sugahara KN, Ruoslahti E, Teesalu T. Targeting of p32 in peritoneal carcinomatosis with intraperitoneal linTT1 peptide-guided pro-apoptotic nanoparticles. J Control Release. 2017 Aug 28;260:142-153. doi: 10.1016/j.jconrel.2017.06.005.
- Simón-Gracia L, Hunt H, Scodeller P, Gaitzsch J, Kotamraju VR, Sugahara KN, Tammik O, Ruoslahti E, Battaglia G, Teesalu T. iRGD peptide conjugation potentiates intraperitoneal tumor delivery of paclitaxel with polymersomes. Biomaterials. 2016 Oct;104:247-57. doi: 10.1016/j.biomaterials.2016.07.023.
- Braun GB, Sugahara KN, Yu OM, Kotamraju VR, Mölder T, Lowy AM, Ruoslahti E, Teesalu T. Urokinase-controlled tumor penetrating peptide. J Control Release. 2016 Jun 28;232:188-95. doi: 10.1016/j.jconrel.2016.04.027.
- Paasonen L, Sharma S, Braun GB, Kotamraju VR, Chung TD, She ZG, Sugahara KN, Yliperttula M, Wu B, Pellecchia M, Ruoslahti E, Teesalu T. New p32/gC1qR Ligands for Targeted Tumor Drug Delivery. Chembiochem. 2016 Apr 1;17(7):570-5. doi: 10.1002/cbic.201500564. Epub 2016 Feb 19.